El Superclásico será en la fecha 5 de la Copa de la Liga

Los 26 equipos se dividieron en dos grupos de 13 equipos: Zona A: Aldosivi, Argentinos, Arsenal, Banfield, Central Córdoba, Colón, Estudiantes, Godoy Cruz, Platense, Racing, River, Rosario Central y San Lorenzo.
Zona B: Atlético Tucumán, Boca, Defensa y Justicia, Gimnasia, Huracán, Independiente, Lanús, Newell's, Patronato, Sarmiento, Talleres, Unión y Vélez.
Se jugarán 12 fechas todos contra todos en cada zona y habrá un duelo interzonal. El Superclásico se disputará en la fecha 5 entre Boca y River, en La Bombonera, el 14 de marzo.
San Lorenzo y Huracán jugarán en la fecha 4, el 7 de marzo, en los de Boedo.
Racing e Independiente se medirán en la jornada 9, el 11 de abril, en el Cilindro. Completadas las 13 fechas, los mejores cuatro de cada zona avanzarán a una suerte de liguilla, donde se eliminarán a un partido en cancha neutral, primeros vs. cuartos, y segundos vs terceros. Primeros y segundos de cada zona serán locales en cuartos de final. Los vencedores disputarán la semifinal y el ganador de la final se clasificará a la Copa CONMEBOL Libertadores 2022. Estas últimas dos fases se jugarán en cancha neutral.